سایت پاورپوینت دانشجویی آماده درسی با طبقه بندی ,نمونه پاورپوینت

نام فایل : AMPK چیست

فرمت : .ppt

تعداد صفحه/اسلاید : 28

حجم : 1573 کیلوبایت

AMPK چیست
باور سنتي: مسير پروتئين كيناز وابسته به AMP (AMPK) اساسا بعنوان يك سنسور يا تنظيم كننده تعادل انرژي در سطح سلولي بررسي مي شود.

در 3 سال اخير: ظاهرا در پستانداران AMPK در تنظيم پايه اي تعادل انرژي در سطح كل بدن با پاسخ به سيگنالهاي تغذيه اي و هورموني در CNS و بافتهاي محيطي مشاركت مي كند . و دريافت و مصرف انرژي را تنظيم مي كند.
Structure and regulation of AMPK
AMPK جزء انتهايي از آبشار كينازها است كه بعنوان يك سنسور تامين كننده انرژي سلولي عمل مي كند و با افزايش جفت شدن AMP با كاهش ATP فعال مي شود.
AMP: ATP = شاخص خيلي حساس تري از وضعيت انرژي
AMPK بعنوان يك هتروترامري است كه از زير واحد كاتاليكي α و زيرواحد تنظيمي β و δ تشكيل مي شود. و هر زير واحد توسط چندين ژن كدگذاري مي شود.
در سلولهاي پستانداران AMPK بصورت آلوستريك كمپلكس را فعال مي كند.
در پستانداران ، AMP همچنين فعاليت AMPK را توسط تحريك فسفريلاسيون بخش كيناز در Critical threonine ersidue در حلقه فعال سازي تحريك مي كند.


اثر AMP بر هر دو واكنش فسفريلاسيون و دفسفريلاسيون ظاهرا به اتصال ليگاند به سوبسترا ، AMPK ، بستگي دارد نه به كيناز اول فرايند يا فسفاتازها.
اين حقيقت كه AMP ، AMPK را از طريق 3 فرايند فعال مي كند (نه يك فرايند) بدين معنا است كه سيستم دقيقا به تغييرات اندك در AMP سلولي حساس است.
هر سه اثر AMP بر سيستمهاي AMPK ( فعال سازي آلوستريك، فسفريلاسيون و مهار دفسفريلاسيون) مخالف غلظتهاي بالاي ATP است. بگونه اي كه سيستم ضرورتا تغييرات در نسبت AMP: ATP را كنترل مي كند.
What are the functions of the three subunits of the complex?
زير واحد β كه داراي بخش C ترمينال است در همه اكاريوتها داراي بخش اتصالي به كربوهيدرات است كه به بخشهايي در انزيمها مرتبط است كه پيوندهاي موجود بين گلوكانهايي نظير نشاسته و گليكوژن را متابوليزه مي كند.
در انسان و رتها شواهدي مبني بر كاهش فعاليت AMPK تحت شرايط مقادير بالاي گليكوژن سلولي وجود دارد.
Activators of AMPK : Cellular stresses
سيستم AMPK با انواع مختلفي از استرسهاي سلولي كه منجر به كاهش ATP مي شوند، فعال مي شود. اين استرسها شامل سركوبگر هاي متابوليكي همچون تري كربوكسيليك اسيد ( آرسنيت)، زنجيره تنفسي (آنتي ميسين A ، آزيد) يا سنتز ATP ميتوكندريايي ( اليگوميسين)، و همچنين ان كوپلرهاي فسفريلاسيون اكسايشي همچون دنيتروفنول است.
AMPK همچنين تحت استرسهاي بيماري نظير نبود گلوكز، ايسكيمي، هيپوكسي، و استرس هايپراسموتيك فعال مي شود.
بغير از استرس هايپر اسموتيك ، همه موارد اشاره شده باعث افزايش نسبت AMP: ATP سلولي مي شود.
Exercise and contraction
استرسهاي پاتولوژيكي يا فارماكولوژيكي اشاره شده با توليد ATP تداخل ايجاد مي كند. اما استرس متابوليكي كه AMPK را تحت شرايط فيزيولوژيكي از طريق افزايش مصرف ATP فعال مي كند فعاليت ورزشي يا انقباض در عضله اسكلتي است.
ميزان فعاليت AMPK به شدت فعاليت ورزشي بستگي دارد و به نظر مي رسد كه با تغيير نسبت AMP:ATP و كراتين به فسفو كراتين ايجاد شود.
با وجود اين فعاليت ورزشي AMPK را نيز دركبد و بافت اديپوز فعال مي كند كه تا اندازه اي از رهايي ناشي از فعاليت ورزشي مولكولهايي نظير IL6 از عضله و از تغييرات سيستميك در دسترسي سوبسترا حاصل مي شود.
فعاليت AMPK در پاسخ به فعاليت ورزشي بطور كوتاه مدت مسيرهاي مصرف ATP را مهار كرده و متابوليسم كربوهيدرات و اسيد چربها را براي بازسازي مقادير ATP در عضله فعال مي كند.
AMPK همچنين نقشي را در پاسخ سازگاري عضله به تمرين استقامتي با تغيير سوخت عضله و بيان ژنهاي پاسخي فعاليت ورزشي ايفا مي كند.
افزايش فعاليت بدني خطر افزايش مقاومت به انسولين و ديابت نوع II را در انسانها كاهش مي دهد. و فعاليت AMPK ممكن است حداقل برخي از اثرات سودمند فعاليت ورزشي نظير
افزايش اكسيداسيون اسيدهاي چرب ،
افزايش بيوژنز ميتوكندريايي، و
برداشت احتمالي گلوكز
را توجيه كند.
Antidiabetic drugs
داروهاي انتي ديابتيك :
....